在欧冠淘汰赛8强结束首回合争夺之后，欧联杯8强也进行了首回合争夺，这一夜最大冷门来自利物浦，克洛普的球队遭遇主场惨败；罗马赢下了与米兰的意甲内战，勒沃库森延续强势豪取42场不败。与此同时，沙特的利雅得新月则是战胜吉达联合获得沙特超级杯冠军。
利物浦0:3亚特兰大
利物浦是本赛季欧联杯夺冠的最大热门，欧联杯冠军也是克洛普执教红军以来，唯一一座还没染指的冠军锦标；然而这一晚的8强战，利物浦的发挥却让球迷大跌眼镜。纵使全场比赛下来，利物浦轰下了19次射门，但却是颗粒无收。亚特兰大在上半场由斯卡马卡打破僵局，下半场第60分钟，斯卡马卡再下一城梅开二度；第84分钟，帕萨利奇补射奠定胜局，利物浦主场3球惨败。
这个结果让利物浦跨赛季的33个主场不败就此画上了句号，加上当下在英超争冠不可掉以轻心，次回合红军想要晋级已经是难上加难。由于分差较大，利物浦次回合在客场逆转的可能性较低，本场比赛也可能成为克洛普在安菲尔德的欧战赛事绝唱。
勒沃库森2:0西汉姆
相比较之下，勒沃库森则是延续了赛季的强势；面对上赛季的欧协杯冠军西汉姆，药厂势如破竹全场轰下了33脚射门，虽然西汉姆门将法比安斯基高接抵挡做出了9次扑救，仍然无法给西汉姆守住一场平局。霍夫曼在83分钟率先破门，91分钟，博尼费斯接到霍夫曼的传中头球锁定胜局。
考虑到利物浦惨败，勒沃库森已经是反超红军，成为夺冠的最大热门；而在赢下这场比赛后，勒沃库森将赛季不败的成绩延续到了42场，这追平了11-12赛季孔蒂创造的五大联赛纪录。不过彼时孔蒂只是在意甲和意大利杯赛场，药厂则是三线作战，且90分钟之内没有败绩，从这方面来看药厂更为出色。
AC米兰0:1罗马
这是欧联杯8强仅有的一场内战，罗马虽是客场作战，但打出了反客为主的气势；第17分钟，迪巴拉角球助攻小曼奇尼打进了全场唯一一粒进球；米兰主场1球告负，不仅5年来首次主场输给了罗马，还被终结了各项赛事的7连胜。同时德罗西也打破了穆里尼奥执教以来，一直未能战胜米兰的尴尬。另外一场对决当中，本菲卡2:1战胜马赛，同样占据首回合的先机。
利雅得新月4:1吉达联合
勒沃库森在欧洲足坛风生水起，亚洲这边的利雅得新月一样强势；在淘汰C罗之后，利雅得新月在沙特超级杯4:1大胜本泽马所在的吉达联合，3年来首次捧起超级杯冠军。同时这是他们取得了34场连胜，继续刷新足坛的连胜纪录；除此之外，沙特联赛，亚冠和沙特国王杯，新月也是夺冠大热门，而内马尔在加盟只出场5次并赛季报销的情况下，很可能能够赢得四冠王荣誉。
